急性髓細胞白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一種起源于髓系造血干/祖細胞的血液系統(tǒng)惡性疾病，AML約占成人白血病的80%，多發(fā)于老年患者，其中位發(fā)病年齡大約在68歲左右，約三分之一的患者診斷時已經(jīng)超過75歲；但AML在兒童甚至新生兒中也不罕見，約占兒童白血病的15-20%。AML具有很強的異質(zhì)性，患者的細胞遺傳學或分子生物學特征對預后和治療反應產(chǎn)生重要影響，其臨床表現(xiàn)為貧血，出血、感染和髓外組織器官浸潤等癥狀，病情進展迅速，自然病程僅數(shù)周至數(shù)月。隨著對疾病認知的不斷深入，AML的治療策略越來越強調(diào)精準化和個體化，針對特殊生物標志物研發(fā)的靶向藥物和伴隨診斷的出現(xiàn)進一步推動了這一趨勢。在治療過程中，患者白血病會發(fā)生克隆演進，給白血病的監(jiān)測和治療帶來挑戰(zhàn)。AML進展快、異質(zhì)性強的特征，以及個性化精準治療的臨床要求，給新藥臨床研發(fā)帶來了多重挑戰(zhàn)。早在2020年，美國FDA已經(jīng)就“急性髓細胞白血病（AML）：開發(fā)用于治療的藥品和生物制品”征求意見，近期，美國 FDA 正式發(fā)布了 “急性髓細胞白血病（AML）：開發(fā)用于治療的藥品和生物制品”定稿指南。詳細說明了 FDA 對開發(fā)急性髓細胞白血病（AML）治療藥的當前思考。
AML 定稿指南最初于兩年前發(fā)布草案，概述了 FDA 對支持此類產(chǎn)品的 AML 藥物開發(fā)計劃和臨床試驗設計的想法，包括個體治療階段的適應癥。FDA 指出，“新的藥物類別正在作為 AML 標準細胞毒性藥物的替代品而開發(fā)。下列因素大大增加了此類新藥臨床開發(fā)計劃的復雜性：治療意圖的擴大、預期人群的擴大以及作為細胞毒性藥物替代品的廣泛新藥類別的開發(fā)。”
指南中考慮了這些問題，并包含了FDA 對有效性終點、探索性和確證性試驗考慮以及 AML 監(jiān)管申報等主題的看法。
FDA 表示，定稿指南已根據(jù)收到的反饋意見進行了更新。包括幾處編輯更改，澄清骨髓取樣和外周血檢查以建立完全緩解的時間框架，將標記陰性患者納入靶向治療研究以及安全性停止規(guī)則的推薦操作特征。
中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心也于2022年7月19日發(fā)布了“關于公開征求《急性髓細胞白血病新藥臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》意見的通知”。進一步明確AML新藥開發(fā)的技術標準，使AML適應癥 的新藥研發(fā)人員更準確地把握疾病特征，并推動以患者為核心的新藥研發(fā)理念，在臨床試驗設計和執(zhí)行過程中更深入地關注和了解患者的需求。
我們列舉了美國FDA的“急性髓細胞白血病（AML）：開發(fā)用于治療的藥品和生物制品”正式版和中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2022年7月19日發(fā)布的《急性髓細胞白血病新藥臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》，供業(yè)內(nèi)人士參考。
FDA發(fā)布“急性髓細胞白血病（AML）”指導原則英文版